建起八大药物创新平台，在研创新药项目一百三十余个
解读石药的创新密码
整理/河北日报记者马彦铭制图/孙涛
对生物医药企业而言，只有按下创新的“快进键”，才能实现从跟跑到并跑再到领跑的变革。
研发投入是衡量企业创新能力的重要指标之一。近些年，石药集团研发投入逐年大幅增长：2021年研发费用首次超过30亿元，2022年研发费用达到39.87亿元，2023年研发费用高达48.3亿元，占营收比例持续稳定上升。
持续大手笔的研发投入，支撑石药集团建起纳米制剂、mRNA疫苗、单抗、双抗、小分子、长效微球制剂等八大药物创新平台，在研创新药项目130余个。在国际知名咨询机构今年评选出的最新一期全球制药公司管线规模25强榜单中，石药集团连续第二年上榜。
近日，记者走进石药集团，探寻这家大型综合性制药企业的创新密码。
8月2日，石药集团中央药物研究院研发人员在进行试验准备。河北日报记者 赵杰摄
打开新窗口
应用mRNA技术开展生物医药创新研发
6月25日，石药集团发布公告，其首款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液已获批在国内开展临床试验。该产品为全球首款获批临床试验基于mRNA-LNP的细胞治疗产品，是石药集团在细胞治疗领域布局的首个重要成果。
7月11日，石药集团宣布其呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗已获批在国内开展临床试验。该产品的研发进展在国内属于第一梯队，目前国内尚无针对RSV感染的疫苗上市。
很多业内人士认为，mRNA技术将给生物医药带来革命性变革，未来的应用场景不可限量。去年以来，应用mRNA技术开展生物医药创新研发，石药集团新动作不断。
“研发mRNA疫苗，为我们的创新打开了一扇新的窗口。”石药集团首席科学家李春雷说。
2023年3月，石药集团自主研发的新型冠状病毒mRNA疫苗（SYS6006）率先在国内获得紧急授权使用。与普通疫苗相比，mRNA疫苗可以产生强大的体液免疫、细胞免疫以及长时间的免疫记忆，且仅需病毒基因序列，无需获得活病毒，就可以快速设计、研发及生产。
当时，国内布局mRNA疫苗的创新药企不在少数，为何石药集团能够率先获得突破？
李春雷说，这得益于石药集团深厚的技术积累。
开发mRNA疫苗，其关键技术是用脂质纳米颗粒（LNP）将mRNA封装并且安全有效地送进机体细胞。早在2004年，石药集团就已进军包括脂质体在内的纳米制剂技术领域。经过多年研发，石药集团在脂质体制剂领域实现了从跟跑到领跑的跨越，并在我国首次实现把脂质体制剂技术授权给欧美药企。
为开发新型冠状病毒mRNA疫苗，石药集团调动一切资源，在国家和省市相关部门大力支持下，仅用一年多时间，就实现新型核酸脂质纳米颗粒载药技术平台的建立，构建了从研发到商业化的系列生产线。
石药集团还投入巨资针对产业链薄弱环节进行技术攻关，并与设备制造商等共同进行配套设备联合创新，突破了一系列“卡脖子”技术，推动了我国mRNA疫苗产业链的协同跨越。
开发一个新药，开启一扇新窗。通过开发新型冠状病毒mRNA疫苗，在mRNA药物从研发到生产的全产业链环节，石药集团积累了大量宝贵经验，为后续创新药物研发打下了坚实基础。
李春雷介绍，mRNA药物非常适用于防控快速突变的病毒。目前，石药集团已有带状疱疹病毒（VZV）、呼吸道合胞病毒（RSV）及肿瘤等预防性和治疗性mRNA疫苗在研。在细胞治疗领域，通过mRNA递送技术变革细胞疗法，可省去从患者体内分离细胞、在体外进行工程化改造的繁琐过程，将为更广泛的患者群体提供治疗希望。
业内专家表示，mRNA产品在灵活性、成本和开发速度方面具有优势，这个新兴领域的未来一片光明。
8月5日，石药集团欧意药业114生产车间员工在自动装箱线上操作设备。 河北日报记者 赵杰 摄
全链条协同
夯实每个环节的竞争力
随着技术的进步，衡量一个药企的创新实力，不再局限于产品，而是多方位的综合创新能力。其中，研发人员是一个参考指标。
石药集团已建成一支逾2000人的国际化研发团队，通过分别位于石家庄、上海、北京及美国新泽西、加利福尼亚等地的国际一体化研发中心，聚焦抗肿瘤、精神神经、心血管、免疫与呼吸、消化代谢和抗感染等重点治疗领域开展创新研发。
此外，国际化的研发视野和布局在当前环境下愈发关键。当前中国生物医药产业规模达到全球第二，随着人才、资本、技术的流动，在链条的创新环节开始显现中国实力。其中石药集团的马来酸左氨氯地平是中国首个获得美国FDA完全批准的治疗高血压的药品。纳鲁索拜单抗注射液为全球首个获批上市的IgG4亚型全人源抗RANKL单克隆抗体。
目前，石药集团创新药实行中美、中欧双报。有14个简略新药进入美国、欧洲等规范市场，每年出口10亿美元，在中国医药制造企业中排名第一。7个产品专利授权国外企业，合同金额约40亿美元。另外，石药集团还有18个产品开展海外临床试验，其中用于治疗急性脊髓损伤的ALMB-0166是全球同类首创。
一款新药的研发流程一般包括立项研究、临床前研究、IND（新药临床试验申请）、临床试验、NDA（新药上市申请）、上市等。业界曾一直流传“双十”的说法，即新药研发需要耗时十年，耗资十亿美元。事实上，当前新药研发的时间和资金成本都已更高。漫长的过程、昂贵的成本、极低的成功率，让很多企业对创新望而却步。石药集团的做法是夯实每个环节的竞争力，从最早的药物分子发现，到临床，再到产业化，做全链条的创新协同。
以脂质体药物研发为例，石药集团先后自建了30多条生产线，以满足小试、中试和放大生产需求，为孵化新产品提前布局。部分设备要闲置几年时间，没有任何效益，但为了创新需要仍不惜投入。
创新正当时，收获已在路上。预计未来5年，石药集团将有近50款创新药申报上市。
7月2日，石药集团研发与创新委员会石家庄研究院制剂研究一所所长李彦辉（左）和同事一起分析纳米脂质体粒度检测试验结果。河北日报记者冯阳摄
强化使命感
研发生产更多“中国药”
生物医药产业是关系国计民生和国家安全的战略性新兴产业。李春雷认为，对医药企业而言，更应有家国情怀，要强化使命感，通过创新夯实产业基础，以更新更好的产品奉献社会。
石药集团的前身可以追溯到成立于1938年的八路军晋察冀军区卫生材料厂。回顾发展历程，石药集团成长壮大的每一步，都与国家和人民的利益紧密联系在一起。在不同时期，通过产出质量优良、能够满足人民健康需求的药品，企业得以实现良性发展。
随着生命健康需求快速增长和生物技术加速演进，我国生物医药产业已步入高质量发展的重要阶段。“在这种情况下，我们的创新方向必须跟随国家政策的导向，结合临床需求，进行有针对性的技术突破。”李春雷说。
心怀“国之大者”，石药集团一直坚持研发方向要以国家战略需求为导向，针对薄弱环节强链补链，不断提升竞争力。“比如mRNA技术，就是企业紧跟国家需求加速布局的，已经实现了全产业链原辅料、关键设备的国产化，达到了国际先进水平。”李春雷说。
在临床需求层面，石药集团坚持着眼于满足未满足的临床需求。随着老龄化进程加快，中国的疾病谱正在发生深刻变化，一些重大疾病如心脑血管疾病、癌症等给家庭和社会带来沉重负担。石药集团加大了在慢性病长效药与抗肿瘤药物方面的布局，向基因治疗和细胞治疗等新兴领域发起冲击。同时，还积极参加国家集采，让老百姓用得上、用得起“中国好药”。
石药集团的研发团队认为，创新的关键是加快突破核心技术，要掌握更多具有自主知识产权的核心科技，拿出更多“硬核”产品，依靠新质生产力推动产业高质量发展。只有这样，才能为维护人民生命安全和身体健康提供坚实科技保障，作出应有贡献。
“‘做好药，为中国，善报天下人’是我们始终秉持的理念。我们将把创新作为责任，继续致力于新药探索，努力研发生产出更多更好的‘中国药’。”李春雷表示。（河北日报记者马彦铭）
■记者手记
鼓励更多原创药物的研发
近年来，在创新研发上的高投入和战略布局，让石药集团底气十足，并令业界瞩目。
今年6月，石药首款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液（SYS6020）获准在国内开展临床试验。在mRNA药物领域，石药正加速布局。
同样是在今年6月，石药自主研发的一类生物新药PD-1抑制剂恩朗苏拜单抗注射液正式获得国家药监局批准。该药物通过分子构型的创新性改造，具备持久、安全、增效三重优势，为未来宫颈癌的临床治疗提供了有意义的思路和方向。
创新研发就像“吃着碗里的，看着锅里的，想着地里的”，也就是生产某个产品的同时，还要研发第二代、谋划第三代，这是一个漫长而艰难的过程。
石药创新药管线布局多元，且在每个研发阶段都投入重大资源。2023年，石药的研发费用达48.3亿元，进入了全球企业研发投入500强。“有投入，不一定有收获，但没有投入，一定没有收获。”研发人员表示，研发工作得到大力支持，让他们创新的动力更强、热情更高。
基础研究是生物医药发展的源头活水，新机制的发现、新靶点的筛选，都要依赖生命科学的原创性突破。目前，全球生命科学正呈现全面突破、多点开花的新趋势，基因编辑、生物合成、人工智能等新技术的发展日新月异。在这种情况下，发展生物医药产业，必须增强紧迫感，多渠道增加研发投入，激发科学家的创新活力，鼓励更多原创药物的研发。
从以生产维生素和抗生素等原料药为主的传统药企，到不断有创新药申报上市且研发管线产品储备丰富的创新型药企，石药的转型之路证明，唯有依靠创新才能在激烈的市场竞争中占据一席之地。
河北是生物医药产业大省，全省生物医药规上企业达480家。近年来，国家及河北省出台了鼓励创新的一系列政策措施，为生物医药产业高质量发展提供了有力支撑。
省内创新型药企不妨根据自身实际，借鉴石药经验，加强与国内科研院所、临床医院合作，推动临床研究科技成果转化，让更多创新想法变成幼苗、幼苗变成产品。
当前，河北省各级各相关部门正不断健全工作推进机制，在研发、准入、生产、使用、支付各环节加强全链条支持，切实营造有利于生物医药产业高质量发展的良好环境。相信在全省各级各部门及相关企业的共同努力下，河北生物医药一定能实现产业大升级、发展大突破。（马彦铭）